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Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los datos de un análisis post-hoc conjunto de los ensayos clínicos fase 3 GRIPHON y fase 3b TRITON que evalúan los resultados del inicio temprano de UPTRAVI® (selexipag) en la progresión de la enfermedad, en una amplia población de pacientes con HAP.
En una presentación oral en el congreso ESC de 2021 (organizado por la Sociedad Europea de Cardiología), los resultados de un análisis post-hoc de datos agrupados de pacientes con HAP tratados con selexipag en los 6 meses posteriores al diagnóstico en los ensayos clínicos fase 3 GRIPHON y fase 3b TRITON mostraron que el inicio temprano del tratamiento con selexipag redujo el riesgo de progresión de la enfermedad (primer episodio) en un 52 % en comparación con el grupo control (hazard ratio [HR] 0,48; intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,35, 0,66; n = 649).1,2
“La HAP es una enfermedad rara, progresiva y potencialmente mortal, para la que no hay cura. La prevención de la progresión de la enfermedad y el mantenimiento del estado de riesgo bajo de los pacientes con HAP es, por tanto, de vital importancia, y planificar el tratamiento de manera proactiva es esencial para el uso eficaz de los tratamientos disponibles”, ha señalado el Dr. Gerry Coghlan, cardiólogo consultor en The Royal Free Hospital de Londres (Reino Unido)”. “Los resultados del análisis conjunto de GRIPHON y TRITON respaldan la propuesta de intensificación temprana del tratamiento con terapias dirigidas a la vía de la prostaciclina, como selexipag, si queremos prevenir los episodios de progresión de la enfermedad y mejorar los resultados de los pacientes a largo plazo”.
Debido a que se trata de una enfermedad rara, las personas que padecen HAP suelen ser diagnosticadas en una fase avanzada, con síntomas graves y un mal pronóstico.3 El objetivo general del tratamiento de las personas que padecen HAP es alcanzar y mantener un estado de riesgo bajo.4 Las guías clínicas, basadas en evidencias sólidas, recomiendan el tratamiento de combinación (utilizando dos o más fármacos simultáneamente), para ayudar a mejorar los síntomas y la función de forma temprana y prevenir los episodios de progresión de la enfermedad.4,
El análisis conjunto de GRIPHON y TRITON incluyó a pacientes a los que se les había diagnosticado HAP en los seis meses previos a la aleatorización (n = 649; 404 de GRIPHON y 245 de TRITON). Se comparó a aquellos que recibían el tratamiento activo con selexipag (n = 329) con los que recibían un tratamiento control con placebo (n = 320).1,2 Los criterios de valoración de la progresión de la enfermedad fueron los definidos en los estudios GRIPHON y TRITON:2 tiempo desde la aleatorización hasta el primer episodio de morbilidad o muerte (por todas las causas) hasta siete días después de la última toma del fármaco del estudio.,, Se administró selexipag o placebo (control) como parte de un tratamiento triple (con un antagonista del receptor de endotelina [ARE] y un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 [iPDE5]) en el 44 %, de un tratamiento doble (con un ARE o un iPDE5) en el 32 % y como monoterapia en el 24 % de los pacientes.‡1,2
Selexipag redujo el riesgo de progresión de la enfermedad (primer evento de morbimortalidad) en un 52 % comparado con el grupo control (HR 0,48 [IC del 95 % 0,35, 0,66]; n = 649). Hubo 67 pacientes (20 %) en el grupo de selexipag y 116 pacientes (36 %) en el grupo control que experimentaron un episodio de progresión de la enfermedad.1,2
Entre los pacientes que recibieron selexipag más el tratamiento doble (grupo de tratamiento triple), el riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 48% en comparación con el grupo control con doble tratamiento (n = 285; 145 en el grupo de selexipag y 140 en el grupo control de placebo; HR: 0,52 [IC del 95 %, 0,30, 0,92]).2
“En Janssen, estamos comprometidos con el avance en el conocimiento científico y clínico para mejorar el abordaje del tratamiento y cuidados de la HAP. Este análisis refuerza el papel de selexipag en la intensificación temprana del tratamiento para ayudar a reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y mejorar los resultados a largo plazo de las personas que padecen HAP”, ha declarado el Dr. Alessandro Maresta, vicepresidente y director de Asuntos Médicos del área terapéutica de la hipertensión pulmonar en Janssen. ‡ “Seguiremos invirtiendo en ciencia, investigación y colaboración con la comunidad médica, mientras trabajamos por alcanzar nuestra aspiración de transformar la HAP en una enfermedad manejable a largo plazo”.
Los acontecimientos adversos (AA) notificados en los ensayos clínicos GRIPHON y TRITON fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos de los estudios.7,8
En una presentación oral en el congreso ESC de 2021 (organizado por la Sociedad Europea de Cardiología), los resultados de un análisis post-hoc de datos agrupados de pacientes con HAP tratados con selexipag en los 6 meses posteriores al diagnóstico en los ensayos clínicos fase 3 GRIPHON y fase 3b TRITON mostraron que el inicio temprano del tratamiento con selexipag redujo el riesgo de progresión de la enfermedad (primer episodio) en un 52 % en comparación con el grupo control (hazard ratio [HR] 0,48; intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,35, 0,66; n = 649).1,2
“La HAP es una enfermedad rara, progresiva y potencialmente mortal, para la que no hay cura. La prevención de la progresión de la enfermedad y el mantenimiento del estado de riesgo bajo de los pacientes con HAP es, por tanto, de vital importancia, y planificar el tratamiento de manera proactiva es esencial para el uso eficaz de los tratamientos disponibles”, ha señalado el Dr. Gerry Coghlan, cardiólogo consultor en The Royal Free Hospital de Londres (Reino Unido)”. “Los resultados del análisis conjunto de GRIPHON y TRITON respaldan la propuesta de intensificación temprana del tratamiento con terapias dirigidas a la vía de la prostaciclina, como selexipag, si queremos prevenir los episodios de progresión de la enfermedad y mejorar los resultados de los pacientes a largo plazo”.
Debido a que se trata de una enfermedad rara, las personas que padecen HAP suelen ser diagnosticadas en una fase avanzada, con síntomas graves y un mal pronóstico.3 El objetivo general del tratamiento de las personas que padecen HAP es alcanzar y mantener un estado de riesgo bajo.4 Las guías clínicas, basadas en evidencias sólidas, recomiendan el tratamiento de combinación (utilizando dos o más fármacos simultáneamente), para ayudar a mejorar los síntomas y la función de forma temprana y prevenir los episodios de progresión de la enfermedad.4,
El análisis conjunto de GRIPHON y TRITON incluyó a pacientes a los que se les había diagnosticado HAP en los seis meses previos a la aleatorización (n = 649; 404 de GRIPHON y 245 de TRITON). Se comparó a aquellos que recibían el tratamiento activo con selexipag (n = 329) con los que recibían un tratamiento control con placebo (n = 320).1,2 Los criterios de valoración de la progresión de la enfermedad fueron los definidos en los estudios GRIPHON y TRITON:2 tiempo desde la aleatorización hasta el primer episodio de morbilidad o muerte (por todas las causas) hasta siete días después de la última toma del fármaco del estudio.,, Se administró selexipag o placebo (control) como parte de un tratamiento triple (con un antagonista del receptor de endotelina [ARE] y un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 [iPDE5]) en el 44 %, de un tratamiento doble (con un ARE o un iPDE5) en el 32 % y como monoterapia en el 24 % de los pacientes.‡1,2
Selexipag redujo el riesgo de progresión de la enfermedad (primer evento de morbimortalidad) en un 52 % comparado con el grupo control (HR 0,48 [IC del 95 % 0,35, 0,66]; n = 649). Hubo 67 pacientes (20 %) en el grupo de selexipag y 116 pacientes (36 %) en el grupo control que experimentaron un episodio de progresión de la enfermedad.1,2
Entre los pacientes que recibieron selexipag más el tratamiento doble (grupo de tratamiento triple), el riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 48% en comparación con el grupo control con doble tratamiento (n = 285; 145 en el grupo de selexipag y 140 en el grupo control de placebo; HR: 0,52 [IC del 95 %, 0,30, 0,92]).2
“En Janssen, estamos comprometidos con el avance en el conocimiento científico y clínico para mejorar el abordaje del tratamiento y cuidados de la HAP. Este análisis refuerza el papel de selexipag en la intensificación temprana del tratamiento para ayudar a reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y mejorar los resultados a largo plazo de las personas que padecen HAP”, ha declarado el Dr. Alessandro Maresta, vicepresidente y director de Asuntos Médicos del área terapéutica de la hipertensión pulmonar en Janssen. ‡ “Seguiremos invirtiendo en ciencia, investigación y colaboración con la comunidad médica, mientras trabajamos por alcanzar nuestra aspiración de transformar la HAP en una enfermedad manejable a largo plazo”.
Los acontecimientos adversos (AA) notificados en los ensayos clínicos GRIPHON y TRITON fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos de los estudios.7,8
Acerca de la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP)
La HAP (hipertensión pulmonar [HP] del grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) es una forma específica y rara de HP que afecta aproximadamente a 15–60 personas por millón en Europa, y para la que no existe cura.3,4 La HAP se produce cuando las paredes de las arterias pulmonares (vasos sanguíneos que van desde el lado derecho del corazón hasta los pulmones) se vuelven gruesas y rígidas, estrechando el espacio para que fluya la sangre y provocando un aumento de la presión sanguínea en los pulmones, lo que en última instancia puede conducir a una insuficiencia cardíaca derecha y a la muerte., La HAP es una enfermedad rara, grave y progresiva con diversas etiologías y afecta de manera importante al funcionamiento de los pacientes, así como a su bienestar físico, psicológico y social.5, La HAP evoluciona de forma silenciosa durante años, ya que los síntomas como la disnea, los mareos y la fatiga son inespecíficos y se pueden confundir con enfermedades más frecuentes como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).3 Como término medio, se tarda dos años en diagnosticar la HAP desde la aparición de los síntomas, y en algunos casos hasta cuatro años.3, Esto implica que cuando se diagnostica a un paciente, la HAP suele estar en una fase avanzada, con síntomas graves y un mal pronóstico.3 No obstante, en la última década se han producido avances significativos en el conocimiento de la fisiopatología de la HAP, lo que ha transformado el pronóstico de los pacientes con HAP, pasando en 10 años de experimentar mejoras sintomáticas en la tolerancia al ejercicio, a un retraso en la progresión de la enfermedad en la actualidad.3
Acerca de selexipag
Selexipag es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina aprobado en la Unión Europea (UE) por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento oral a largo plazo de la HAP en pacientes adultos con una clase funcional (CF) II–III de la OMS, ya sea en tratamiento de combinación en pacientes insuficientemente controlados con ARE y/o un iPDE5, o como monoterapia en pacientes que no son candidatos para recibir estos tratamientos. Selexipag, descubierto y sintetizado originariamente por Nippon Shinyaku, es el único tratamiento oral disponible en todo el mundo que actúa sobre la vía de la prostaciclina con evidencia de resultados a largo plazo. Está aprobado para el tratamiento de la HAP en más de 60 países.
Los AA más frecuentes incluyen dolor de cabeza, diarrea, náuseas, dolor mandibular, mialgia, dolor en las extremidades, vómitos, rubor y artralgia.14
Para consultar la información visite: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/uptravi-epar-product-information_es.pdf
Acerca de GRIPHON
GRIPHON (Prostacyclin [PGI2] Receptor agonist In Pulmonary arterial HypertensiON), (2009-014490-41) es el mayor ensayo clínico aleatorizado y controlado jamás realizado en pacientes con HAP. Este estudio multicéntrico con doble enmascaramiento evaluó el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de selexipag oral e incluyó a casi 400 pacientes que ya estaban recibiendo un tratamiento doble combinado para la HAP. El estudio proporcionó la primera evidencia controlada y aleatorizada del tratamiento de combinación triple para la HAP. Selexipag demostró retrasar la progresión de la enfermedad y reducir significativamente el riesgo de hospitalización en comparación con placebo (eventos de morbilidad), así como mejorar la capacidad para hacer ejercicio. En general, los AA más frecuentes en el grupo de selexipag fueron coherentes con los efectos secundarios conocidos de la prostaciclina, como el dolor de cabeza, la diarrea, las náuseas y el dolor mandibular.8
En el ensayo clínico GRIPHON, la morbilidad se definió como cualquiera de los siguientes eventos, confirmado por el Comité de Eventos Críticos (CEC): hospitalización por empeoramiento de la HAP; empeoramiento de la HAP conllevando la necesidad de trasplante de pulmón o de una septostomía auricular con balón; inicio de la terapia con prostanoides parenterales u oxigenoterapia crónica debido al empeoramiento de la HAP; progresión de la enfermedad definida por una disminución en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio (≥15 por ciento, confirmada por una segunda prueba en un día diferente) junto a un empeoramiento de la CF de la OMS para los pacientes que pertenecen a la CF II / III de la OMS en condiciones basales, o combinado con la necesidad de tratamiento adicional específico para la HAP en pacientes CF III / IV de la OMS en situación basal7.
Acerca de TRITON
TRITON (2015-003438-28) es un estudio fase 3b multicéntrico, con doble enmascaramiento, que aleatorizó en proporción 1:1 a pacientes con HAP recién diagnosticados, no tratados, para recibir un tratamiento oral inicial de combinación triple o doble. En el ensayo clínico TRITON, tanto el grupo de tratamiento oral inicial triple como el de tratamiento oral inicial doble demostraron reducciones en el criterio de valoración principal, la resistencia vascular pulmonar en la semana 26, sin que se observara diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos. Sin embargo, se observó una reducción en el riesgo de progresión de la enfermedad en el grupo de tratamiento oral inicial de combinación triple en comparación con el grupo de tratamiento oral inicial doble (análisis exploratorio), lo que pone de relieve la necesidad de una evaluación adicional de los criterios de valoración de la progresión de la enfermedad. Los criterios de valoración secundarios, evaluados jerárquicamente, incluyeron la variación en la prueba de 6MWD y en el fragmento N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) en la semana 26, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (adjudicado centralmente) desde la aleatorización hasta el final del periodo de observación más siete días, y la ausencia de empeoramiento de la clase funcional de la OMS en la semana 26. Se informó de la seguridad hasta el final del periodo de observación. En el ensayo participaron 247 pacientes.8
En el ensayo clínico TRITON, la progresión de la enfermedad, según lo establecido por el CEC, se definió como cualquiera de los siguientes eventos: muerte; hospitalización por empeoramiento de la HAP; inicio de tratamiento con prostaciclina, un análogo de prostaciclina, o un agonista del receptor de prostaciclina, para el empeoramiento de la HAP; empeoramiento clínico definido como una disminución en la 6MWD post-basal en> 15 por ciento desde la 6MWD obtenida más alta en o después del inicio, acompañada de síntomas de CF III o IV de la OMS (ambas condiciones confirmadas en dos visitas consecutivas posteriores a la basal separadas por 1 a 21 días ).8,9
La HAP (hipertensión pulmonar [HP] del grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) es una forma específica y rara de HP que afecta aproximadamente a 15–60 personas por millón en Europa, y para la que no existe cura.3,4 La HAP se produce cuando las paredes de las arterias pulmonares (vasos sanguíneos que van desde el lado derecho del corazón hasta los pulmones) se vuelven gruesas y rígidas, estrechando el espacio para que fluya la sangre y provocando un aumento de la presión sanguínea en los pulmones, lo que en última instancia puede conducir a una insuficiencia cardíaca derecha y a la muerte., La HAP es una enfermedad rara, grave y progresiva con diversas etiologías y afecta de manera importante al funcionamiento de los pacientes, así como a su bienestar físico, psicológico y social.5, La HAP evoluciona de forma silenciosa durante años, ya que los síntomas como la disnea, los mareos y la fatiga son inespecíficos y se pueden confundir con enfermedades más frecuentes como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).3 Como término medio, se tarda dos años en diagnosticar la HAP desde la aparición de los síntomas, y en algunos casos hasta cuatro años.3, Esto implica que cuando se diagnostica a un paciente, la HAP suele estar en una fase avanzada, con síntomas graves y un mal pronóstico.3 No obstante, en la última década se han producido avances significativos en el conocimiento de la fisiopatología de la HAP, lo que ha transformado el pronóstico de los pacientes con HAP, pasando en 10 años de experimentar mejoras sintomáticas en la tolerancia al ejercicio, a un retraso en la progresión de la enfermedad en la actualidad.3
Acerca de selexipag
Selexipag es un agonista selectivo del receptor IP de la prostaciclina aprobado en la Unión Europea (UE) por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento oral a largo plazo de la HAP en pacientes adultos con una clase funcional (CF) II–III de la OMS, ya sea en tratamiento de combinación en pacientes insuficientemente controlados con ARE y/o un iPDE5, o como monoterapia en pacientes que no son candidatos para recibir estos tratamientos. Selexipag, descubierto y sintetizado originariamente por Nippon Shinyaku, es el único tratamiento oral disponible en todo el mundo que actúa sobre la vía de la prostaciclina con evidencia de resultados a largo plazo. Está aprobado para el tratamiento de la HAP en más de 60 países.
Los AA más frecuentes incluyen dolor de cabeza, diarrea, náuseas, dolor mandibular, mialgia, dolor en las extremidades, vómitos, rubor y artralgia.14
Para consultar la información visite: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/uptravi-epar-product-information_es.pdf
Acerca de GRIPHON
GRIPHON (Prostacyclin [PGI2] Receptor agonist In Pulmonary arterial HypertensiON), (2009-014490-41) es el mayor ensayo clínico aleatorizado y controlado jamás realizado en pacientes con HAP. Este estudio multicéntrico con doble enmascaramiento evaluó el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de selexipag oral e incluyó a casi 400 pacientes que ya estaban recibiendo un tratamiento doble combinado para la HAP. El estudio proporcionó la primera evidencia controlada y aleatorizada del tratamiento de combinación triple para la HAP. Selexipag demostró retrasar la progresión de la enfermedad y reducir significativamente el riesgo de hospitalización en comparación con placebo (eventos de morbilidad), así como mejorar la capacidad para hacer ejercicio. En general, los AA más frecuentes en el grupo de selexipag fueron coherentes con los efectos secundarios conocidos de la prostaciclina, como el dolor de cabeza, la diarrea, las náuseas y el dolor mandibular.8
En el ensayo clínico GRIPHON, la morbilidad se definió como cualquiera de los siguientes eventos, confirmado por el Comité de Eventos Críticos (CEC): hospitalización por empeoramiento de la HAP; empeoramiento de la HAP conllevando la necesidad de trasplante de pulmón o de una septostomía auricular con balón; inicio de la terapia con prostanoides parenterales u oxigenoterapia crónica debido al empeoramiento de la HAP; progresión de la enfermedad definida por una disminución en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio (≥15 por ciento, confirmada por una segunda prueba en un día diferente) junto a un empeoramiento de la CF de la OMS para los pacientes que pertenecen a la CF II / III de la OMS en condiciones basales, o combinado con la necesidad de tratamiento adicional específico para la HAP en pacientes CF III / IV de la OMS en situación basal7.
Acerca de TRITON
TRITON (2015-003438-28) es un estudio fase 3b multicéntrico, con doble enmascaramiento, que aleatorizó en proporción 1:1 a pacientes con HAP recién diagnosticados, no tratados, para recibir un tratamiento oral inicial de combinación triple o doble. En el ensayo clínico TRITON, tanto el grupo de tratamiento oral inicial triple como el de tratamiento oral inicial doble demostraron reducciones en el criterio de valoración principal, la resistencia vascular pulmonar en la semana 26, sin que se observara diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos. Sin embargo, se observó una reducción en el riesgo de progresión de la enfermedad en el grupo de tratamiento oral inicial de combinación triple en comparación con el grupo de tratamiento oral inicial doble (análisis exploratorio), lo que pone de relieve la necesidad de una evaluación adicional de los criterios de valoración de la progresión de la enfermedad. Los criterios de valoración secundarios, evaluados jerárquicamente, incluyeron la variación en la prueba de 6MWD y en el fragmento N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) en la semana 26, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (adjudicado centralmente) desde la aleatorización hasta el final del periodo de observación más siete días, y la ausencia de empeoramiento de la clase funcional de la OMS en la semana 26. Se informó de la seguridad hasta el final del periodo de observación. En el ensayo participaron 247 pacientes.8
En el ensayo clínico TRITON, la progresión de la enfermedad, según lo establecido por el CEC, se definió como cualquiera de los siguientes eventos: muerte; hospitalización por empeoramiento de la HAP; inicio de tratamiento con prostaciclina, un análogo de prostaciclina, o un agonista del receptor de prostaciclina, para el empeoramiento de la HAP; empeoramiento clínico definido como una disminución en la 6MWD post-basal en> 15 por ciento desde la 6MWD obtenida más alta en o después del inicio, acompañada de síntomas de CF III o IV de la OMS (ambas condiciones confirmadas en dos visitas consecutivas posteriores a la basal separadas por 1 a 21 días ).8,9
